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Nature：糖尿病再生醫(yī)學(xué)療法或見(jiàn)曙光
日期：2025-07-05 22:09
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摘要：
近日，發(fā)表于國(guó)際雜志Nature上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自德國(guó)慕尼黑理工大學(xué)和德國(guó)糖尿病研究中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志物Flattop可以將胰島素β細(xì)胞再細(xì)分為維持葡萄糖代謝的細(xì)胞以及成熟的細(xì)胞，這些成熟的β細(xì)胞會(huì)發(fā)生頻繁分裂并且適應(yīng)不同的代謝改變，該研究或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開(kāi)發(fā)再生糖尿病療法提供新的希望。
當(dāng)機(jī)體中葡萄糖水平升高時(shí)，胰腺β細(xì)胞就可以產(chǎn)生代謝**胰島素，從而維持機(jī)體的葡萄糖水平，如果β細(xì)胞被破壞或失去正常功能，就會(huì)引發(fā)嚴(yán)重**的發(fā)生，比如糖尿病；然而所有的β細(xì)胞并不都是一樣的，...
近日，發(fā)表于國(guó)際雜志Nature上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自德國(guó)慕尼黑理工大學(xué)和德國(guó)糖尿病研究中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志物Flattop可以將胰島素β細(xì)胞再細(xì)分為維持葡萄糖代謝的細(xì)胞以及成熟的細(xì)胞，這些成熟的β細(xì)胞會(huì)發(fā)生頻繁分裂并且適應(yīng)不同的代謝改變，該研究或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開(kāi)發(fā)再生糖尿病療法提供新的希望。
當(dāng)機(jī)體中葡萄糖水平升高時(shí)，胰腺β細(xì)胞就可以產(chǎn)生代謝**胰島素，從而維持機(jī)體的葡萄糖水平，如果β細(xì)胞被破壞或失去正常功能，就會(huì)引發(fā)嚴(yán)重**的發(fā)生，比如糖尿病；然而所有的β細(xì)胞并不都是一樣的，研究者認(rèn)為β細(xì)胞存在著不同的亞群，但截止到目前為止，其背后隱藏的分子機(jī)制研究者并不清楚。
本文研究中，研究者Lickert及其同事通過(guò)研究開(kāi)始尋找可以對(duì)β細(xì)胞再進(jìn)行細(xì)分的分子標(biāo)志物，*后他們發(fā)現(xiàn)了這種名為Flattop的特殊蛋白分子標(biāo)志物，F(xiàn)lattop在大約80%的β細(xì)胞中都存在，這些β細(xì)胞可以高效地確定環(huán)境中葡萄糖的濃度并且分泌適量的胰島素來(lái)平衡機(jī)體血糖，同時(shí)這些細(xì)胞還表現(xiàn)出了成熟β細(xì)胞的代謝特性。
研究者指出，不含有Flattop蛋白的β細(xì)胞往往會(huì)發(fā)生高比率地增殖，在我們的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校啾群蠪lattop蛋白細(xì)胞而言，這些β細(xì)胞的增殖效率是前者的4倍。有假設(shè)認(rèn)為不含有Flattop的活性分裂細(xì)胞可以作為代謝活性細(xì)胞的前體，為了驗(yàn)證該假設(shè)，研究人員繪制了單一β細(xì)胞的命運(yùn)圖譜，這種所謂的譜系追蹤技術(shù)就可以幫助解釋增殖性的祖細(xì)胞如何發(fā)育成為具有代謝特性的成熟β細(xì)胞；當(dāng)研究者將這些細(xì)胞置于人工微型的迷你器官樣3D環(huán)境中時(shí)，利用遺傳分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有Flattop的β細(xì)胞中，感知環(huán)境的主要基因開(kāi)始表達(dá)了，而含有Flattop的細(xì)胞則開(kāi)始啟動(dòng)經(jīng)典的代謝程序了。
研究者Lickert說(shuō)道，我們的研究結(jié)果表明，F(xiàn)lattop陰性的細(xì)胞是一類(lèi)不成熟的β細(xì)胞儲(chǔ)備庫(kù)，其可以持續(xù)自我更新并且補(bǔ)充成熟的β細(xì)胞；文章中研究者將β細(xì)胞分為這兩類(lèi)細(xì)胞對(duì)于后期理解β細(xì)胞發(fā)揮作用的信號(hào)通路提供了一定基礎(chǔ)，同時(shí)也為開(kāi)發(fā)再生糖尿病療法帶來(lái)幫助。β細(xì)胞的異質(zhì)性已經(jīng)被研究了50多年了，本文的研究對(duì)于深入理解β細(xì)胞的行為作用機(jī)制非常關(guān)鍵。
未來(lái)研究者將重點(diǎn)關(guān)注兩個(gè)方面的研究，**就是開(kāi)發(fā)再生醫(yī)學(xué)療法來(lái)再生內(nèi)源性的β細(xì)胞從而替換糖尿病患者機(jī)體中異常或者缺失的β細(xì)胞；**就是在細(xì)胞培養(yǎng)液中由干細(xì)胞培養(yǎng)出功能性的β細(xì)胞來(lái)用作細(xì)胞替代療法，進(jìn)而更加高效地**糖尿病。
