新技術可大大改善CRISPR/Cas9系統的準確率

美國麻省大學醫學院的科學家開發的新型CRISPR/Cas9技術可以足夠**地在幾乎任何基因組的位點處對DNA進行切割，同時還可以避免潛在的在標準CRISPR基因編輯技術中發現的有害的脫靶性改變，近日，研究者通過將CRISPR/Cas9系統同可編程的DNA結合結構域（CRISPR/Cas9-pDBD）相結合，開發出了一種附加的校對步驟，其可以有效改善基因編輯系統的**性，同時為開發潛在的基因療法提供希望，相關研究刊登于國際雜志Nature Methods上。

研究者Scot Wolfe博士表示，標準的CRISPR/Cas9系統善于在體外利用單鏈引導的RNA來對基因組進行切割，理想狀況下這種技術可以應用于大部分的基因療法中，包括對大量細胞進行編輯來盡可能減小對基因組的附帶損傷；文章中研究人員給CRISPR/Cas9系統中添加了一種額外的校對步驟，通過將鋅指DNA結合結構域融入到CRISPR/Cas9系統中就可以明顯改善CRISPR/Cas9系統的**性，大約可以改善大約100倍的**性。

如今研究人員正在開發新型的核酸酶平臺用于切除感染細胞中的潛在的HIV原病毒，同時修飾引發慢性肉芽腫病的遺傳突變。文章中科學家們利用人工引導的RNAs來對CRISPR/Cas9進行重編程從而**哺乳細胞基因組中的特殊序列，也可以在細胞的遺傳信息中插入新的片段，因此CRISPR/Cas9系統是一項**性的醫學進步，其可以很容易地對細胞中的基因進行失活的活化操作。

鋅指結構域是一種特殊蛋白，其可以被工程化操作結合到基因組的特殊區域中，通過將DNA結合的鋅指結構域同RNA引導的CRISPR/Cas9系統結合，研究者就可以開發出一種高效高準確率的新型系統；當前研究中研究小組表示，當將二者結合以后，和靶向作用兩個不同基因組位點相關的脫靶切割事件大大降低了，而且脫靶切割事件下降將近10倍。因此研究者表示，將DNA結合結構域同CRISPR/Cas9進行結合或許可以開發出一種新型平臺來減少基因療法給患者所帶來的潛在風險。研究者目前正在開發修飾化的Cas9來在造血干細胞中直接修復引發**的突變，用來**慢性肉芽腫病患者，他們的*終目的就是將正確的細胞再次插入到患者機體中幫助患者恢復機體**功能，從而達到****的目的。